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產(chǎn)品新聞

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胞磷膽堿神經(jīng)保護(hù)劑

2023-09-18 14:27:56 古特生物

胞磷膽堿是一種由核糖、胞嘧啶、焦磷酸鹽和膽堿組成的單核苷酸。


人體內(nèi)的磷脂主要包括磷脂酰膽堿、磷脂酰乙醇胺、磷脂酰肌醇和鞘磷脂。作為細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)的組成成分,它們是細(xì)胞膜行使功能,在維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)態(tài)、維持膜相關(guān)酶活性、耦聯(lián)受體和細(xì)胞內(nèi)信號(hào)以及神經(jīng)沖動(dòng)傳導(dǎo)等方面必不可少。在中樞神經(jīng)系統(tǒng),80%的磷脂合成是由胞磷膽堿濃度改變調(diào)控的,而且胞磷膽堿的形成是磷脂酰膽堿通過Kennedy循環(huán)合成過程的限速步驟。

外源性給予胞磷膽堿可加快磷脂合成,促進(jìn)受損細(xì)胞表面和線粒體膜的迅速修復(fù),維持細(xì)胞膜的完整性和細(xì)胞能量代謝。胞磷膽堿是一種生物利用度超過90%的水溶性化合物。外源性胞磷膽堿進(jìn)入體內(nèi)后,很快分解為膽堿和胞苷,它們穿過血腦屏障,并在中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)重新合成胞磷膽堿。

在健康志愿者中,膽堿和胞苷水平在注射后30 min達(dá)峰值,并且其循環(huán)濃度在此后6 h持續(xù)增高。放射性示蹤劑研究表明,口服的胞磷膽堿能被迅速而完全地吸收,在腸壁內(nèi)被水解為膽堿和胞苷,它們進(jìn)入各種利用胞磷膽堿作為介質(zhì)的生物合成通路,與靜脈注射胞磷膽堿具有相同的生物利用度和相似的藥代動(dòng)力學(xué)特征。

外源性胞磷膽堿廣泛分布于皮質(zhì)、白質(zhì)和中樞灰質(zhì)核團(tuán)內(nèi),其消除極為緩慢,每天通過尿液、糞便和呼吸途徑排泄少量。

眾多實(shí)驗(yàn)和臨床研究證實(shí),胞磷膽堿具有神經(jīng)保護(hù)作用,并且具有增強(qiáng)神經(jīng)可塑性和神經(jīng)修復(fù)作用。這些作用主要是通過下列機(jī)制實(shí)現(xiàn)的:通過增加磷脂酰膽堿修復(fù)神經(jīng)元細(xì)胞膜;通過增加乙酰膽堿、兒茶酚胺的合成穩(wěn)定神經(jīng)遞質(zhì)系統(tǒng);減少缺血腦組織的游離脂肪酸(FFA)聚積;促進(jìn)腦組織能量代謝。

1.神經(jīng)元細(xì)胞膜修復(fù)

腦組織優(yōu)先利用膽堿合成乙酰膽堿,這會(huì)限制用于磷脂酰膽堿合成的膽堿量。當(dāng)乙酰膽堿的需求增加或者膽堿貯備降低時(shí),神經(jīng)元細(xì)胞膜中的磷脂會(huì)被代謝分解以提供必需的膽堿。外源性給予胞磷膽堿能促進(jìn)受損細(xì)胞膜和線粒體膜迅速修復(fù),維持神經(jīng)元細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)和功能的完整性,下調(diào)磷脂酶防止凋亡性和壞死性細(xì)胞死亡。在卒中亞急性期,為了支持神經(jīng)生成、軸突芽生以及突觸生成,對(duì)磷脂合成的需求極大。外源性給予胞磷膽堿可加快磷脂合成和神經(jīng)元修復(fù)。卒中亞急性期接受胞磷膽堿處理的動(dòng)物,運(yùn)動(dòng)功能恢復(fù)更好。與生理鹽水對(duì)照組比較,大鼠永久性大腦中動(dòng)脈閉塞24 h時(shí)用胞磷膽堿處理并持續(xù)28 d,能改善神經(jīng)功能并增強(qiáng)樹突的復(fù)雜性和提高棘的密度,提示胞磷膽堿治療可改善未受損和功能聯(lián)系腦區(qū)的神經(jīng)元可塑性,促進(jìn)功能恢復(fù)。

2.神經(jīng)遞質(zhì)生成

乙酰膽堿是一種介導(dǎo)學(xué)習(xí)、記憶和其他多種神經(jīng)功能的神經(jīng)遞質(zhì)。膽堿能神經(jīng)通路損傷和乙酰膽堿釋放減少是卒中后認(rèn)知障礙的一個(gè)重要促進(jìn)因素。胞磷膽堿在乙酰膽堿的生物合成中充當(dāng)一種膽堿供體。卒中模型動(dòng)物研究表明,給予胞磷膽堿可增加膽堿能神經(jīng)末梢乙酰膽堿的釋放,并改善動(dòng)物的注意、學(xué)習(xí)和記憶功能。多巴胺是一種涉及運(yùn)動(dòng)、注意和其他多種功能的神經(jīng)遞質(zhì)。胞磷膽堿可增加多巴胺合成,并可能通過促進(jìn)酪氨酸羥化酶活性抑制神經(jīng)末梢的多巴胺再攝取。另外,動(dòng)物實(shí)驗(yàn)還發(fā)現(xiàn),胞磷膽堿能增加大鼠皮質(zhì)和下丘腦去甲腎上腺素釋放。

3.減少FFA聚積

在缺血神經(jīng)元中,細(xì)胞能量障礙和ATP耗竭會(huì)導(dǎo)致細(xì)胞膜磷脂酰膽堿分解為FFA。FFA可介導(dǎo)額外的組織損傷。FFA被代謝為毒性氧化代謝產(chǎn)物和自由基,也能使線粒體氧化磷酸化解耦聯(lián)。實(shí)驗(yàn)研究證實(shí),外源性給予胞磷膽堿可刺激磷脂酰膽堿合成和減少FFA釋放。另外,胞磷膽堿還能穩(wěn)定攜帶谷氨酸轉(zhuǎn)運(yùn)體蛋白的脂筏,從而促進(jìn)興奮毒性谷氨酸從突觸裂隙的清除。

4.促進(jìn)腦組織能量代謝

胞磷膽堿對(duì)腦細(xì)胞膜ATP酶和能量代謝所需酶類,尤其是琥珀酸脫氫酶和檸檬酸合成酶具有保護(hù)作用,對(duì)蛋白質(zhì)和核酸代謝也具有保護(hù)作用,能增加特定腦區(qū)RNA的生物合成。全腦缺血大鼠大腦皮質(zhì)葡萄糖攝取率顯著降低,而胞磷膽堿能顯著抑制這種降低,提示其在缺血情況下能改善腦組織的能量代謝。實(shí)驗(yàn)性局灶性缺血再灌注研究亦顯示,胞磷膽堿能提高缺氧狀態(tài)下的能量代謝率,大劑量胞磷膽堿可顯著改善缺血?jiǎng)游锏纳窠?jīng)功能,該作用與胞磷膽堿改善腦組織代謝以及參與腦細(xì)胞膜磷脂合成有關(guān)。

*特別說明 - 本文僅作資訊科普用途,不能代替醫(yī)生的治療診斷和建議,不應(yīng)被視為對(duì)所涉醫(yī)療產(chǎn)品的推薦或功效證明。涉及疾病診斷、治療、康復(fù)相關(guān)的,請(qǐng)務(wù)必前往專業(yè)醫(yī)療機(jī)構(gòu)就診,尋求專業(yè)意見。

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