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補(bǔ)充N(xiāo)MN可保護(hù)抗衰老相關(guān)的血腦屏障滲漏

2023-09-26 14:14:16 古特生物

在2023年9月,發(fā)表在Neuron雜志上的一項(xiàng)研究中發(fā)現(xiàn),補(bǔ)充NMN(NAD+的前體)可以促進(jìn)CX43-PARP1-NAD+通路在衰老過(guò)程中保護(hù)血腦屏障的功能。


血腦屏障功能隨著年齡的增長(zhǎng)而惡化,導(dǎo)致認(rèn)知障礙和神經(jīng)變性。目前還不清楚是什么導(dǎo)致了血腦屏障在衰老過(guò)程中滲漏,以及如何預(yù)防。因此文章圍繞這個(gè)問(wèn)題展開(kāi)。

在衰老研究中,NAD+得到了廣泛的研究。補(bǔ)充煙酰胺單核苷酸(NMN), NAD+的前體,可以逆轉(zhuǎn)多個(gè)器官的衰老和血管衰老。

NAD+對(duì)血腦屏障的保護(hù)作用與聚(ADP-核糖)聚合酶1 (PARP1)有關(guān),PARP1被認(rèn)為是NAD+的主要消耗者PARP1被DNA損傷激活,它在消耗NAD+的同時(shí)修復(fù)DNA。

PARP1作為一種治療靶點(diǎn),在DNA損傷修復(fù)機(jī)制方面得到了全面的研究,廣泛應(yīng)用于多種癌癥的治療。

此外,NAD+可以激活sirtuin3 (SIRT3),并減輕NAD+水平的降低和線粒體功能障礙。

利用單核轉(zhuǎn)錄組學(xué),在自然衰老小鼠的cadherin-5+ (Cdh5+)腦血管細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)連接蛋白43 (CX43)表達(dá)降低,并在人腦樣本中證實(shí)了這一點(diǎn)。小鼠全局或Cdh5+細(xì)胞特異性CX43缺失加劇了衰老過(guò)程中血腦屏障功能障礙。

CX43依賴(lài)性效應(yīng)不是由于其典型的間隙連接功能,而是通過(guò)NAD+依賴(lài)性sirtuin 3 (SIRT3)與NAD+水平降低和線粒體功能障礙有關(guān)。CX43與 PARP1相互作用并負(fù)調(diào)控。

通過(guò)補(bǔ)充煙酰胺單核苷酸(NMN)對(duì)PARP1進(jìn)行藥理學(xué)抑制,可挽救NAD+水平并減輕衰老相關(guān)的血腦屏障滲漏。

這些發(fā)現(xiàn)確立了CX43-PARP1-NAD+通路在血管衰老中的作用,并確定了一種潛在的治療策略,也就是補(bǔ)充N(xiāo)MN以對(duì)抗衰老相關(guān)的血腦屏障滲漏,具有神經(jīng)保護(hù)作用。

隨著衰老的進(jìn)程,認(rèn)知障礙和神經(jīng)系統(tǒng)異常是不可避免的話(huà)題,慶幸的是補(bǔ)充N(xiāo)MN以對(duì)抗衰老相關(guān)的血腦屏障滲漏,有利于挽救認(rèn)知障礙的發(fā)生。

*特別說(shuō)明 - 本文僅作資訊科普用途,不能代替醫(yī)生的治療診斷和建議,不應(yīng)被視為對(duì)所涉醫(yī)療產(chǎn)品的推薦或功效證明。涉及疾病診斷、治療、康復(fù)相關(guān)的,請(qǐng)務(wù)必前往專(zhuān)業(yè)醫(yī)療機(jī)構(gòu)就診,尋求專(zhuān)業(yè)意見(jiàn)。

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