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谷胱甘肽膳食補充劑原料

2023-11-10 14:12:03 古特生物

谷胱甘肽是一種普遍分布的三肽,由三種氨基酸組成:甘氨酸、半胱氨酸和谷氨酸。半胱氨酸的硫醇基團是負(fù)責(zé)其生物活性的分子的關(guān)鍵功能成分。谷胱甘肽的結(jié)構(gòu)是獨特的,N-末端谷氨酸和半胱氨酸殘基通過谷氨酸的γ-羧基結(jié)合,而不是利用α-羧基在蛋白質(zhì)中形成傳統(tǒng)的肽鍵。因此,該鍵的存在使得谷胱甘肽相對穩(wěn)定并且抵抗細(xì)胞內(nèi)的降解。


最初,人們認(rèn)為這種不尋常的鍵只能被γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶(GGT)水解,γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶是一種位于特定細(xì)胞類型質(zhì)膜上的必需酶。然而,研究表明,在高等真核生物中發(fā)現(xiàn)的 CHAC1 蛋白具有 γ-谷氨酰環(huán)轉(zhuǎn)移酶活性,還可以特異性降解細(xì)胞內(nèi)谷胱甘肽。


在大多數(shù)細(xì)胞中,谷胱甘肽在細(xì)胞質(zhì)中的濃度為 1-10 mM,而在亞細(xì)胞器(包括細(xì)胞核、線粒體和內(nèi)質(zhì)網(wǎng))中的濃度較低。三肽主要以還原型(GSH)和氧化型(GSSG)存在,它們之間的比率(GSH:GSSG)被用作確定氧化應(yīng)激是否存在的標(biāo)志。此外,GSH:GSSG 比率對于創(chuàng)建具有獨特氧化還原特征的細(xì)胞區(qū)室至關(guān)重要。例如,在細(xì)胞質(zhì)活躍的還原環(huán)境下,當(dāng)GSH:GSSG比例超過100:1時,很難形成分子內(nèi)和分子間的蛋白質(zhì)二硫化物。然而,內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的 GSH:GSSG 比例范圍為 1:1 至 3:1,提供了氧化性更強的環(huán)境以允許氧化蛋白質(zhì)折疊 。因此,必須維持最佳的 GSH/GSSG 比率才能發(fā)生生理過程。


谷胱甘肽在細(xì)胞內(nèi)發(fā)揮重要作用,包括但不限于抗氧化防御、氧化還原電位的維持、氧化還原信號傳導(dǎo)以及細(xì)胞生長和死亡的調(diào)節(jié)。GSH 硫醇基團的pK a約為 9.6,賦予該分子較低的反應(yīng)性。因此,雖然谷胱甘肽可以直接清除ROS和外源物質(zhì),但酶催化的消除速度更快。谷胱甘肽 S-轉(zhuǎn)移酶 (GST) 降低GSH 硫醇基團的 pKa,以催化三肽與異生素的親核加成。同樣,抗氧化防御中的大部分谷胱甘肽被谷胱甘肽過氧化物酶利用。這些酶通過 GSH 到 GSSG 的偶聯(lián)氧化來催化 H 2 O 2還原成 H 2 O。隨后,GSSG 在谷胱甘肽還原酶和 NADPH 的作用下還原回 GSH。其他需要硫醇還原當(dāng)量的酶,例如過氧化還原蛋白和谷氧還蛋白,也利用谷胱甘肽作為還原劑,通過將其氧化還原敏感活性位點保持在還原狀態(tài)來恢復(fù)酶功能。


衰老過程是一種復(fù)雜的現(xiàn)象,廣義上定義為生理功能的逐漸衰退,并伴有多種病理狀況。已經(jīng)提出了幾種解釋衰老過程的理論,包括氧化應(yīng)激理論,該理論提出,伴隨衰老的ROS水平升高會導(dǎo)致細(xì)胞大分子的功能改變。除了 ROS 產(chǎn)生增加之外,Zhu 等人的一項研究表明,老年大鼠大腦中的 GSH 水平以及 GSH:GSSG 比率顯著降低。


谷胱甘肽作為膳食補充劑具有多種全身作用,如改善肝臟異常、改善糖尿病并發(fā)癥、防止病毒感染等等,研究表明,補充谷胱甘肽有助于逆轉(zhuǎn)自由基損傷引起的過早衰老跡象。


參考文獻:Musaogullari A, Chai YC. Redox Regulation by Protein S-Glutathionylation: From Molecular Mechanisms to Implications in Health and Disease. Int J Mol Sci. 2020 Oct 30;21(21):8113. doi: 10.3390/ijms21218113. PMID: 33143095; PMCID: PMC7663550.

*特別說明 - 本文僅作資訊科普用途,不能代替醫(yī)生的治療診斷和建議,不應(yīng)被視為對所涉醫(yī)療產(chǎn)品的推薦或功效證明。涉及疾病診斷、治療、康復(fù)相關(guān)的,請務(wù)必前往專業(yè)醫(yī)療機構(gòu)就診,尋求專業(yè)意見。

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