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產(chǎn)品新聞

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胞磷膽堿的相關(guān)研究

2023-11-22 15:57:46 古特生物

20世紀(jì)90年代后半葉,美國(guó)開(kāi)始口服胞二磷膽堿治療急性缺血性中風(fēng)的研究。


第一項(xiàng)臨床試驗(yàn)是一項(xiàng)隨機(jī)劑量反應(yīng)研究。這項(xiàng)雙盲、隨機(jī)、多中心研究將三種胞磷膽堿劑量(口服途徑 500 毫克、1,000 毫克和 2,000 毫克)與安慰劑進(jìn)行了比較,以記錄藥物安全性、找到最佳劑量并收集胞磷膽堿治療癌癥的療效數(shù)據(jù)。治療急性缺血性中風(fēng)。在癥狀出現(xiàn)后 24 小時(shí)內(nèi),總共招募了 259 名大腦中動(dòng)脈區(qū)域缺血性中風(fēng)患者?;颊弑浑S機(jī)分為四組:服用安慰劑或服用 500、1,000 或 2,000 毫克/天的口服胞磷膽堿,持續(xù)六周。在六周治療期結(jié)束時(shí)以及隨后的六周隨訪(fǎng)期后評(píng)估患者的康復(fù)情況。主要療效終點(diǎn)是 12 周時(shí)的 Barthel 指數(shù) (BI)。次要終點(diǎn)包括改良Rankin量表(mRS)、美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)、簡(jiǎn)易精神狀態(tài)檢查(MMSE)、住院時(shí)間和死亡率。在功能狀態(tài)(BI、mRS)、神經(jīng)系統(tǒng)評(píng)估(NIHSS)和認(rèn)知功能(MMSE)方面,各組之間發(fā)現(xiàn)有利于胞磷膽堿的顯著差異。在包括協(xié)變量基線(xiàn) NIHSS 評(píng)分在內(nèi)的 BI 回歸分析中,發(fā)現(xiàn)胞二磷膽堿治療在 12 周時(shí)具有顯著效果 ( p < 0.05)。BI 評(píng)分在 85 至 100 之間的患者比例,安慰劑組為 39.1%,500 mg 劑量組為 61.3%,1,000 mg 劑量組為 39.4%,2,000 mg 劑量組為 52.3%。500 mg 劑量的改善結(jié)果的優(yōu)勢(shì)比為 2.0,2,000 mg 劑量的優(yōu)勢(shì)比為 2.1。1,000 mg 組缺乏療效可能是由于該組患者超重較多且基線(xiàn)時(shí)神經(jīng)系統(tǒng)狀態(tài)較差。安慰劑組的 mRS 平均得分為 3.1,胞磷膽堿 500 mg 組為 2.5,1,000 mg 組為 3.1,2,000 mg 組為 2.6,500 mg 組和安慰劑組之間存在顯著差異(p < 0.03 )。沒(méi)有發(fā)現(xiàn)與胞磷膽堿相關(guān)的嚴(yán)重不良事件或死亡。根據(jù)這些結(jié)果,口服胞磷膽堿治療取得了更好的功能結(jié)果,500 mg 是胞磷膽堿最有效的劑量。


第二項(xiàng)多中心、雙盲、安慰劑對(duì)照、隨機(jī)研究招募了 394 名在 24 小時(shí)內(nèi)發(fā)生于大腦中動(dòng)脈的急性缺血性卒中患者,且 NIHSS 評(píng)分為 5 或更高。患者被分配口服安慰劑 ( n = 127) 或胞磷膽堿 500 mg/天 ( n =267)。治療持續(xù)六周,隨后又進(jìn)行六周隨訪(fǎng)。平均入院時(shí)間為中風(fēng)后 12 小時(shí),安慰劑組患者平均年齡為 71 歲,胞二磷膽堿組患者平均年齡為 71 歲。雖然兩組的平均基線(xiàn) NIHSS 評(píng)分相似,但基線(xiàn) NIHSS <8 的患者比例更高(34% 與 22%;p < 0.01)。計(jì)劃的主要終點(diǎn)(五個(gè) BI 類(lèi)別的邏輯回歸)不符合比例奇數(shù)假設(shè),因此不可靠。在任何計(jì)劃的次要變量中均未發(fā)現(xiàn)顯著的組間差異,包括 12 周時(shí) BI 為 95 或更高(安慰劑 40%,胞磷膽堿 40%)或死亡率(安慰劑 18%,胞磷膽堿 17%)。然而,事后亞組分析顯示,在中度至重度卒中(定義為基線(xiàn) NIHSS 評(píng)分為 8 或更高)的患者中,胞二磷膽堿治療有更大的機(jī)會(huì)實(shí)現(xiàn)完全康復(fù)(定義為 12 周時(shí) BI ≥ 95) (21% 安慰劑,33% 胞二磷膽堿;p = 0.05),而在輕度中風(fēng)患者(即基線(xiàn) NIHSS 評(píng)分 <8)中沒(méi)有發(fā)現(xiàn)差異。沒(méi)有發(fā)現(xiàn)與該藥物有關(guān)的嚴(yán)重不良事件,這證明了其安全性。根據(jù)這些數(shù)據(jù),胞二磷膽堿可能被認(rèn)為是一種安全藥物,可能對(duì)中度至重度急性缺血性中風(fēng)患者產(chǎn)生良好的療效。

*特別說(shuō)明 - 本文僅作資訊科普用途,不能代替醫(yī)生的治療診斷和建議,不應(yīng)被視為對(duì)所涉醫(yī)療產(chǎn)品的推薦或功效證明。涉及疾病診斷、治療、康復(fù)相關(guān)的,請(qǐng)務(wù)必前往專(zhuān)業(yè)醫(yī)療機(jī)構(gòu)就診,尋求專(zhuān)業(yè)意見(jiàn)。

標(biāo)簽: 胞磷膽堿,

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