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產(chǎn)品新聞

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行業(yè)關(guān)注 - NMN對肌腱炎的抗氧化作用

2022-12-02 12:00:09 古特生物

古特生物

過度使用導(dǎo)致的肌腱炎是運動中非常常見的情況。肌腱炎是休閑和競技運動員的主要關(guān)注點。在田徑運動中,過度使用導(dǎo)致的損傷比宏觀創(chuàng)傷更常見,并且大部分過度使用損傷與肌腱有關(guān)。足球、排球、籃球、長跑和田徑項目中的跳躍項目經(jīng)常報告肌腱疼痛。


最近報道了肌腱炎和氧化應(yīng)激之間的聯(lián)系。煙酰胺單核苷酸NMN)是煙酰胺腺嘌呤二核苷酸的前體,在細(xì)胞氧化還原穩(wěn)態(tài)中起重要作用。有研究團(tuán)隊評估了 NMN 在體外和體內(nèi)對肌腱炎的抗氧化作用。

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肌腱炎是一種常見的使人衰弱的肌肉骨骼疾病,由肌腱損傷或退化引起,占肌肉骨骼病變的 30% 以上。肌腱炎的特征是重復(fù)運動引起的疼痛和局部壓痛,這會導(dǎo)致生產(chǎn)力和體力活動下降。


盡管肌腱炎患病率很高,但其病因和發(fā)病機(jī)制仍知之甚少,現(xiàn)有治療主要集中在緩解癥狀上。肌腱炎主要起源于超負(fù)荷、重復(fù)性損傷和微創(chuàng)傷引起的炎癥,并且當(dāng)組織破壞超過肌腱的愈合能力時變得明顯。在肌腱病變過程中,肌腱修復(fù)受損會導(dǎo)致瘢痕形成和纖維化,從而降低機(jī)械強度并增加二次損傷的風(fēng)險。受傷肌腱的不充分愈合與血液供應(yīng)不足和常駐細(xì)胞代謝活動降低有關(guān),這會損害組織穩(wěn)態(tài)。


最近,有人提出氧化應(yīng)激和細(xì)胞凋亡參與肌腱炎的發(fā)病機(jī)制。氧化應(yīng)激主要由活性氧 (ROS) 引起,它調(diào)節(jié)各種信號通路和細(xì)胞功能。ROS 的過量產(chǎn)生會破壞蛋白質(zhì)、DNA 和 RNA,導(dǎo)致組織、細(xì)胞和器官功能障礙。之前的一項研究報告稱,ROS 的主要來源是煙酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶 (NOX) ,抑制 NOX 可抑制高血糖誘導(dǎo)的大鼠肌腱細(xì)胞中 ROS 的過量產(chǎn)生。

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煙酰胺腺嘌呤二核苷酸 (NAD + ) 在能量代謝、衰老和細(xì)胞死亡中起著重要作用,其水平隨著年齡的增長而降低。煙酰胺單核苷酸 (NMN) 是 NAD +的前體,通過煙酰胺單核苷酸腺苷酸轉(zhuǎn)移酶將其轉(zhuǎn)化為 NAD +。NMN 已被證明可以抑制動物模型中各種器官與年齡相關(guān)的退化,以及抑制氧化應(yīng)激和細(xì)胞凋亡。


在本次研究中,研究人員假設(shè) NMN 可以抑制肌腱炎中的過度氧化應(yīng)激。將健康大鼠的肌腱細(xì)胞在含或不含 NMN 的常規(guī)葡萄糖 (RG) 和高葡萄糖 (HG) 條件下培養(yǎng),并分為四組:RG NMN(-)、RG NMN(+)、HG NMN( ?), 和 HG NMN(+)。


在肌腱細(xì)胞中 ROS 的積累的體外實驗中,( a ) 熒光染色顯示肌腱細(xì)胞中的 ROS 積累(綠色;白色箭頭)和 DAPI 染色(藍(lán)色)。( b ) 四組細(xì)胞內(nèi) ROS 水平的量化。HG NMN(-) 組中的 ROS 積累顯著高于 RG NMN(-) 組,而 HG NMN(+) 組中的 ROS 積累顯著低于 HG NMN(-) 組。

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四種不同體外條件下 ROS 積累:不含 NMN 的常規(guī)葡萄糖 (RG NMN(?))、含 NMN 的常規(guī)葡萄糖 (RG NMN(+))、不含 NMN 的高葡萄糖 (HG NMN(?))、和高葡萄糖與 NMN (HG NMN(+))。


SOD 是一種關(guān)鍵的抗氧化酶,可在體內(nèi)解毒 ROS,治療 2 周后,在膠原酶誘導(dǎo)的肌腱炎模型的肌腱中,NMN 組的 SOD 活性顯著高于對照組。

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肌腱炎與氧化應(yīng)激有關(guān),超負(fù)荷和重復(fù)機(jī)械刺激相關(guān)的微損傷會導(dǎo)致肌腱細(xì)胞產(chǎn)生過多的 ROS,持續(xù)的氧化應(yīng)激可通過激活 caspase-3 誘導(dǎo)肌腱細(xì)胞凋亡。這些研究表明,減輕肌腱中的氧化應(yīng)激可能代表一種有前途的肌腱炎治療策略。

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在此次研究中,首先在體外肌腱細(xì)胞氧化應(yīng)激模型中評估了 NMN 的抗氧化潛力。肌腱炎在糖尿病患者中很常見,并且已發(fā)現(xiàn)高血糖負(fù)荷會通過肌腱細(xì)胞中 NOX 表達(dá)的增加導(dǎo)致 ROS 的過量產(chǎn)生。此外,高血糖引起的線粒體功能障礙是細(xì)胞凋亡的另一個誘導(dǎo)因素。目前的體外研究表明,高血糖負(fù)荷會增加 ROS 的積累和細(xì)胞凋亡,表明在肌腱細(xì)胞中成功建立了氧化應(yīng)激模型。


NMN 是 NAD +的前體,其給藥已被證明可促進(jìn) NAD +生物合成,導(dǎo)致關(guān)鍵的 NAD +消耗酶上調(diào),例如去乙酰化酶、聚 (ADP) 聚合酶和 CD38/157 胞外酶,它們發(fā)揮在各種生物過程中發(fā)揮重要作用。目前的體外結(jié)果表明,NMN 可刺激細(xì)胞增殖能力并防止氧化應(yīng)激肌腱細(xì)胞模型中 SIRT1 和 SIRT6 的下調(diào)。


已發(fā)現(xiàn) NMN 可抑制心臟和大腦中 ROS 的產(chǎn)生和氧化應(yīng)激。NMN的抗氧化功能與維持線粒體穩(wěn)態(tài)和增加抗氧化劑水平有關(guān)。本次研究中,NMN可抑制并阻斷大鼠肌腱細(xì)胞中 ROS 的產(chǎn)生。


此次研究結(jié)果顯示,NMN 對早期肌腱炎發(fā)揮抗氧化作用。這表明 NMN 可用作肌腱炎的潛在治療方法。

*特別說明 - 本文僅作資訊科普用途,不能代替醫(yī)生的治療診斷和建議,不應(yīng)被視為對所涉醫(yī)療產(chǎn)品的推薦或功效證明。涉及疾病診斷、治療、康復(fù)相關(guān)的,請務(wù)必前往專業(yè)醫(yī)療機(jī)構(gòu)就診,尋求專業(yè)意見。

標(biāo)簽: 煙酰胺單核苷酸, NMN,
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