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補充NMN或可改善線粒體障礙

2023-08-23 16:34:08 古特生物

長久以來,體外擴增介導所產生的復制性衰老嚴重限制了有關間充質干細胞(MSCs)的臨床應用。而越來越多的研究表明,細胞內煙酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD)的耗竭與干細胞衰老和線粒體代謝紊亂密切相關。

最近,來自吉林大學的研究團隊于《 Mitochondria at the Heart of Metabolic Disorders》上發(fā)表了有關補充煙酰胺單核苷酸可改善間充質干細胞中NAD/Sirt3途徑的線粒體功能障礙并挽救細胞衰老的相關論文。

該研究團隊于2022年11月25日發(fā)表的最新研究結果表明,晚期傳代(LP)間充質干細胞表現(xiàn)出較低的NAD+含量,降低了Sirt3的表達和線粒體功能不良。Sirt3的過度表達可減輕線粒體的功能不良,相反,在早期傳代的(EP)間充質干細胞中通過選擇性的Sirt3抑制劑3-TYP抑制Sirt3活性,則加重了細胞變老和線粒體功能異常。

補充NMN可改善3-TYP 誘導的早期傳代的(EP)間充質干細胞線粒體功能紊亂和細胞變老。顯著增加細胞內NAD+水平,NAD+/NADH比值,Sirt3表達,改善線粒體功能,挽救變老的MSCs。

古特生物

與EP MSCs 相比,LP MSCs 的 NAD + 含量(圖a)和 NAD +/NADH 比值(圖b)顯著降低

下圖中,研究小組發(fā)現(xiàn)用NMN 處理的LP間充質干細胞中 mRNA (圖c)和蛋白質(圖d)水平的Sirt3表達顯著增加,表明NMN補充可能激活衰老的間充質干細胞中的NAD+/Sirt3信號傳導途徑。

古特生物

作為NAD+依賴的脫乙酰基酶,Sirt是研究最為深入的線粒體,它負責調節(jié)各種代謝過程。NAD+消耗可以降低Sirt3的表達,增加其靶蛋白的乙酰化水平。由于補充NMN可以提高 NAD+含量和NAD+/NADH比值,所以NMN是否可能通過促進NAD+合成來調節(jié) Sirt3的表達,仍需要解釋。

基于這些原因,研究小組在復制型衰老的間充質干細胞中檢測到了Sirt3的表達。結果顯示,在間充質干細胞中,Sirt3 mRNA和蛋白水平顯著降低,而補充NMN則逆轉了復制型變老引起的sirt3表達降低。

總的來說,補充NMN可減輕線粒體功能不良并拯救MSC變老,可能為解釋MSC變老提供了一種全新的機制,并為研發(fā)抗衰老藥物提供了一種有前途的策略。

古特生物

骨髓間充質干細胞在體外擴增時表現(xiàn)出典型的衰老特征。

補充外源性煙酰胺單核苷酸(NMN)可以改善線粒體功能不良,并通過煙酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD +)/Sirt3信號傳導途徑,減輕間充質干細胞(MSC)的變老

*特別說明 - 本文僅作資訊科普用途,不能代替醫(yī)生的治療診斷和建議,不應被視為對所涉醫(yī)療產品的推薦或功效證明。涉及疾病診斷、治療、康復相關的,請務必前往專業(yè)醫(yī)療機構就診,尋求專業(yè)意見。

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