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口服 NMN 可以有效增強(qiáng)人類和動(dòng)物模型中的NAD+水平

2023-08-24 15:21:13 古特生物

多項(xiàng)實(shí)驗(yàn)表明,口服 NMN 可以有效增強(qiáng)人類和動(dòng)物模型中的NAD+水平。NAD+作為與能量代謝密切相關(guān)的調(diào)節(jié)因子,存在于多種組織中,但其表達(dá)在不同組織中差異較大。在嚙齒動(dòng)物研究中,口服或注射NMN可有效增強(qiáng)多種組織中的NAD+生物合成,包括胰腺、肝臟、脂肪組織、心臟、骨骼肌和腎臟,海馬和下丘腦腦區(qū)的NAD+水平也迅速提高增加。


上述結(jié)果表明,NMN可以穿過(guò)血腦屏障,作為腦區(qū)NAD+生物合成的底物,為NAD+可以改善神經(jīng)退行性疾病提供了證據(jù)。


NMN 的轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白 SLC12A8 在小腸中表達(dá)最高,因此NMN給藥后,在小腸中檢測(cè)到 NAD+ 最顯著的增加。阿萊西亞等人使用雙標(biāo)記同位素 NMN (O18-D-NMN) 喂養(yǎng)小鼠,10 分鐘后在空腸和回腸中清楚地檢測(cè)到 018-D-NMN。小腸中的NMN通過(guò)小腸絨毛上的SLC12A8被吸收到血液中。


此外,在 Alessia 等人的實(shí)驗(yàn)中,他們以 500 mg/kg 體重喂食小鼠 NMN,喂食 5 分鐘后血漿 NMN 水平顯著升高。不同劑量的NMN喂養(yǎng)的腸道吸收效率似乎存在差異。


Kathryn 等人的一項(xiàng)研究中,以 300 mg/kg 喂養(yǎng)小鼠,導(dǎo)致血漿 NAD+ 水平在2.5分鐘內(nèi)迅速增加,并在 5-10 分鐘內(nèi)持續(xù)增加。


在以人類為研究對(duì)象的實(shí)驗(yàn)中,觀察到與嚙齒動(dòng)物相似的結(jié)果,口服 NMN 會(huì)導(dǎo)致血漿 NMN 和 NAD+濃度升高。

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在 2020 年日本一項(xiàng)口服 NMN 臨床試驗(yàn)中,發(fā)現(xiàn)口服 100、250 或 500 mg NMN 膠囊的成年男性血漿 NMN 代謝物發(fā)生顯著變化,其中劑量為 500 mg/kg 時(shí)變化最明顯。


肝臟含有 NAD+ 生物合成途徑所需的大部分酶。


Liu 等人使用同位素示蹤技術(shù)和定量通量分析表明,肝臟占小鼠循環(huán)煙酰胺的 95% 以上,這表明 NMN 通過(guò)生物合成途徑轉(zhuǎn)化為 NAD+ 的主要部位在肝臟中


在 Kathryn 等人的研究中,小鼠以 300 毫克/公斤體重的劑量喂食雙標(biāo)記同位素 NMN (C13-D-NMN),并使用質(zhì)譜法追蹤肝臟中的這些標(biāo)記物 NAD+,結(jié)果發(fā)現(xiàn),雖然肝臟中NMN的增加不像血液中那樣明顯和迅速,但在13分鐘時(shí)就清楚地檢測(cè)到雙標(biāo) NAD+(C10-D-NAD+ ),13 分鐘時(shí) C30-D-NAD+水平進(jìn)一步增加。


口服或注射 NMN 同樣會(huì)提高肌肉中的 NAD+ 水分。此外,在 Kathryn 等人的實(shí)驗(yàn)中,喂食 13 分鐘后,在小鼠肌肉中檢測(cè)到了C30-D-NAD+。


在 Golam 等人的實(shí)驗(yàn)中,他們從小鼠腹腔注射了 500 mg/kg 體重的劑量,發(fā)現(xiàn)小鼠肌肉中 NAD+ 水平升高。

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在 2021 年一項(xiàng) NMN 改善 CICI 引起的認(rèn)知功能障礙的研究中發(fā)現(xiàn),以 250 mg/kg 體重的劑量喂養(yǎng) C57 小鼠,其海馬體中的 NAD+ 水平增加。


同樣,在這場(chǎng)實(shí)驗(yàn)中,他們向 C57BL/6N 小鼠注射 250 毫克/公斤體重的劑量,結(jié)果發(fā)現(xiàn),將NMN注射到體內(nèi)可有效提高大腦中的 NAD+ 水平。


Chidambaram 等人在一項(xiàng)試驗(yàn)中測(cè)試了更高劑量的 NMN。他們以 400 毫克/公斤體重的劑量對(duì) C57/B6J 小鼠進(jìn)行強(qiáng)力口服喂養(yǎng),并在喂養(yǎng)后 45 分鐘檢查小鼠的腦組織,發(fā)現(xiàn)其大腦中的 NAD+ 水平顯著增加。

*特別說(shuō)明 - 本文僅作資訊科普用途,不能代替醫(yī)生的治療診斷和建議,不應(yīng)被視為對(duì)所涉醫(yī)療產(chǎn)品的推薦或功效證明。涉及疾病診斷、治療、康復(fù)相關(guān)的,請(qǐng)務(wù)必前往專業(yè)醫(yī)療機(jī)構(gòu)就診,尋求專業(yè)意見(jiàn)。

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