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產(chǎn)品新聞

產(chǎn)品新聞

NAD+前體是如何緩解衰老的?

2024-04-02 14:05:15 古特生物

眾所周知,隨著年齡的增長(zhǎng),人體內(nèi)NAD+水平會(huì)逐步下降,這直接或間接地影響了許多細(xì)胞過(guò)程,包括能量代謝、染色體穩(wěn)定,DNA修復(fù)以及免疫細(xì)胞的活動(dòng)。因此恢復(fù)NAD+水平以緩解衰老是許多抗衰研究的目標(biāo),在這種情況下,NMN與NR作為NAD+生物合成的前體一直備受關(guān)注。


NAD+前體是如何緩解衰老的


近期,有研究團(tuán)隊(duì)將NAD+與十二個(gè)“衰老標(biāo)志”聯(lián)系起來(lái),并整合了受NAD+前體NMN與NR影響的衰老相關(guān)途徑和狀況的多個(gè)研究。


1.研究前體:NR、NMN

研究模型:蟲(chóng)

衰老相關(guān)途徑與條件:激活去乙?;?,進(jìn)而去乙酰化并觸發(fā)轉(zhuǎn)錄因子PGG-1α、FOXO和其他衰老相關(guān)因子。


2.研究前體:NR

研究模型:蟲(chóng)

衰老相關(guān)途徑與條件:通過(guò)啟動(dòng) UPRmt 和抑制蛋白合成來(lái)恢復(fù)肌肉、黑素細(xì)胞干細(xì)胞庫(kù)和神經(jīng)元功能。


3.研究前體:NR

研究模型:蠕蟲(chóng)、小鼠、酵母

衰老相關(guān)途徑與條件:激活 UPRmt,導(dǎo)致 FOXO 轉(zhuǎn)錄因子易位,觸發(fā)蠕蟲(chóng)和小鼠的抗氧化防御,并延遲壽命和健康。在酵母模型中,也觀察到了 UPRmt 的觸發(fā)。

在小鼠中,NR 治療增加了 NAD +水平,并且 PGC-1α 介導(dǎo)的 Bace1 降解導(dǎo)致 Aβ 產(chǎn)生減少。


4.研究前體:NR、NMN

研究模型:老鼠、蠕蟲(chóng)

衰老相關(guān)途徑與條件:NR 治療通過(guò)刺激 Sirt1 活性和增加 NAD +水平來(lái)抑制高脂肪 DIO 。

NMN 在糖尿病小鼠模型中增強(qiáng)了葡萄糖不耐受,并增加了肝臟胰島素敏感性或通過(guò)恢復(fù) NAD +水平。

高脂肪飲食喂養(yǎng)的小鼠中的 NR/NMN 增加了脂質(zhì)作為底物的使用,提高了胰島素敏感性,并增加了能量消耗。


NMN


5.研究前體:NR

研究模型:HEK293 細(xì)胞,大鼠

衰老相關(guān)途徑與條件:抑制噪音誘發(fā)的聽(tīng)力損失,并導(dǎo)致 NAD +依賴性 Sirt3 活性介導(dǎo)的神經(jīng)突神經(jīng)節(jié)再生。 NAD +指導(dǎo)的 Sirt1 活性水平增加并減緩軸突變性。


6.研究前體:NR

研究模型:老鼠

衰老相關(guān)途徑與條件:減少神經(jīng)元和黑素細(xì)胞干細(xì)胞的衰老。線粒體功能增強(qiáng),依賴于 Sirt1 功能。


7.研究前體:NMN、NR

研究模型:小鼠、WRN-KD 細(xì)胞、蠕蟲(chóng)

衰老相關(guān)途徑與條件:沃納綜合征的衰老加速是由線粒體功能受損和線粒體自噬介導(dǎo)的,而提高細(xì)胞 NAD +水平可以穩(wěn)定沃納綜合征的表型。

通過(guò) DCT-1 和 ULK-1 依賴性線粒體自噬,NAD +補(bǔ)充有助于恢復(fù) NAD +代謝特征并增強(qiáng)線粒體質(zhì)量。


8.研究前體:NMN、NR

研究模型:BMMC、小鼠

衰老相關(guān)途徑與條件:顯著減輕 IgE 介導(dǎo)的過(guò)敏反應(yīng)。

抑制肥大細(xì)胞脫粒和過(guò)敏反應(yīng),但需要 Sirt6 才能實(shí)現(xiàn)這些改善。


研究證明NAD+前體可以促進(jìn)健康衰老并延緩許多與年齡相關(guān)的疾病的發(fā)生。


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參考文獻(xiàn):

[1] Rahman SU, Qadeer A, Wu Z. Role and Potential Mechanisms of Nicotinamide Mononucleotide in Aging. Aging Dis. 2024 Apr 1;15(2):565-583. doi: 10.14336/AD.2023.0519-1. PMID: 37548938; PMCID: PMC10917541.

*特別說(shuō)明 - 本文僅作資訊科普用途,不能代替醫(yī)生的治療診斷和建議,不應(yīng)被視為對(duì)所涉醫(yī)療產(chǎn)品的推薦或功效證明。涉及疾病診斷、治療、康復(fù)相關(guān)的,請(qǐng)務(wù)必前往專業(yè)醫(yī)療機(jī)構(gòu)就診,尋求專業(yè)意見(jiàn)。

標(biāo)簽: NAD+,
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