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行業(yè)關(guān)注 - NMN最新研究進(jìn)展

2022-09-23 18:00:21 古特生物

古特生物

在哺乳動(dòng)物體內(nèi),NMN由煙酰胺在Nampt的催化下生成,隨后NMN在煙酰胺單核苷酸腺苷轉(zhuǎn)移酶的催化下生成NAD+。細(xì)胞外NMN需要去磷酸轉(zhuǎn)化為煙酰胺核苷才能進(jìn)入肝細(xì)胞內(nèi)部,進(jìn)入胞內(nèi)后,NR在煙酰胺核苷激酶1的作用下磷酸化生成NMN,隨后NMN和ATP結(jié)合生成NAD+。NMN在人體內(nèi)通過轉(zhuǎn)化為NAD+來發(fā)揮其生理功能,如激活NAD+底物依賴性酶Sirt1、調(diào)節(jié)細(xì)胞存活和死亡、維持氧化還原狀態(tài)等。


近期研究發(fā)現(xiàn),NMN可有效改善中年人的動(dòng)脈硬化情況、改善小鼠阿霉素誘導(dǎo)的腎損傷、逆轉(zhuǎn)局部皮膚衰老并延緩腸道衰老。

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許多動(dòng)物研究表明,口服煙酰胺腺嘌呤二核苷酸 (NAD + ) 前體煙酰胺單核苷酸 (NMN) 可防止器官和組織中 NAD +水平的降低,有助于緩解與衰老相關(guān)的疾病。


日本研究團(tuán)隊(duì)進(jìn)行了一項(xiàng)為期 12 周的隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照、平行組臨床試驗(yàn)。共有 36 名健康的中年參與者每天兩次接受一粒 125 毫克 NMN 或安慰劑的膠囊。其中 NAD +代謝產(chǎn)物中,NMN 攝入組的血液中煙酰胺水平顯著高于安慰劑組。在 NMN 攝入組中,表明動(dòng)脈僵硬度的脈搏波速度值趨于降低。然而,兩組之間沒有發(fā)現(xiàn)顯著差異。


250 mg/天的長期 NMN 補(bǔ)充劑耐受性良好,不會(huì)引起不良事件。NMN 安全有效地提高了健康中年人的NAD +代謝。此外,NMN 補(bǔ)充劑在減輕動(dòng)脈僵硬方面顯示出潛力。

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NMN 是由 NAM 產(chǎn)生的煙酰胺磷酸核糖基轉(zhuǎn)移酶產(chǎn)生的 NAD +補(bǔ)救途徑的中間體。在該途徑中,NMN 通過煙酰胺單核苷酸腺苷酸轉(zhuǎn)移酶 進(jìn)一步轉(zhuǎn)化為 NAD +,然后在各種代謝和細(xì)胞反應(yīng)中再循環(huán)。

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▲NAD +代謝途徑的示意圖


日本德島大學(xué)的Kazuhiro Hasegawa與Shu Wakino發(fā)現(xiàn)在小鼠 ADR 誘導(dǎo)的腎病模型中,NMN 的給藥在功能和組織學(xué)上都改善了腎損傷。NMN 維持了ADR 治療小鼠腎臟中的NAD +水平,并改變了 Sirt1、Nampt 和 Nmnat1 的表達(dá)水平。

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▲NMN治療后腎小球的分子變化


武漢大學(xué)團(tuán)隊(duì)于醫(yī)學(xué)類雜志《Int Immunopharmacol》發(fā)文,稱NMN可以改善炎癥引起的皮膚免疫和代謝功能失調(diào)等問題,并逆轉(zhuǎn)局部皮膚衰老。

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特應(yīng)性皮炎(AD)是一種慢性炎癥性皮膚病,以瘙癢和皮膚屏障功能受損為特征。AD的病理學(xué)涉及免疫功能障礙和表皮屏障破壞。活性氧 (ROS) 被發(fā)現(xiàn)與 AD 相關(guān),并在免疫異常和功能失調(diào)的皮膚屏障中發(fā)揮作用。

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研究結(jié)果表明,NMN 表現(xiàn)出強(qiáng)大的抗特應(yīng)性活性,表現(xiàn)為緩解 AD 樣癥狀,抑制炎性細(xì)胞因子的表達(dá)增加,恢復(fù)皮膚屏障基因的蛋白質(zhì)和 mRNA 水平。此外,NMN 抑制 TNF-α/IFN-γ 刺激的炎癥趨化因子升高,這與阻斷 ROS 介導(dǎo)的 JAK2/STAT5 通路的激活有關(guān)。

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▲NMN有效緩解小鼠皮膚衰老(左:對照組;中:衰老組;右:NMN治療組)


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江西省科學(xué)院聯(lián)合中科院于《Food&Function》發(fā)文,發(fā)現(xiàn)NMN可以改善線粒體氧化應(yīng)激效應(yīng)從而延緩腸道細(xì)胞衰老。

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研究結(jié)果表明,4個(gè)月的NMN給藥對衰老小鼠的結(jié)腸微生物群和NAD +含量影響不大,而顯著增加了空腸NAD +含量,改善了空腸結(jié)構(gòu),包括增加絨毛長度和縮短隱窩。


此外,NMN 補(bǔ)充劑顯著上調(diào) SIRT3、SIRT6、核因子 E2 相關(guān)因子 2 (Nrf2)、血紅素加氧酶-1 (HO-1)、谷氨酸-半胱氨酸連接酶催化亞基 (GCLC)、超氧化物的 mRNA 表達(dá)歧化酶 2 (SOD2)、occludin 和 claudin-1,但下調(diào)腫瘤壞死因子 α (TNF-α) 的 mRNA 表達(dá)。

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具體來說,在D-gal 誘導(dǎo)衰老的 IPEC-J2 細(xì)胞,500 μM NMN 在一定程度上將增加的白細(xì)胞介素 6 (IL6ST)、IL-1A、核因子 (NF-κB1) 和 Claudin-1 的 mRNA 表達(dá)恢復(fù)到正常水平。此外,NMN 處理顯著影響抗氧化酶的 mRNA 表達(dá),包括 NQO1、GCLC、SOD 2 和 3,以及 GSH-PX1、3 和 4。200 μM NMN 增強(qiáng)了細(xì)胞活力和總抗氧化能力并降低了活性氧衰老 IPEC-J2 細(xì)胞的物種水平。NMN 恢復(fù)了由D -gal誘導(dǎo)的 occludin 和 claudin-1 的下調(diào)蛋白表達(dá)。上述數(shù)據(jù)證明了 NMN 在改善衰老過程中腸道結(jié)構(gòu)和功能衰退方面的潛力。

*特別說明 - 本文僅作資訊科普用途,不能代替醫(yī)生的治療診斷和建議,不應(yīng)被視為對所涉醫(yī)療產(chǎn)品的推薦或功效證明。涉及疾病診斷、治療、康復(fù)相關(guān)的,請務(wù)必前往專業(yè)醫(yī)療機(jī)構(gòu)就診,尋求專業(yè)意見。

標(biāo)簽: NMN, NAD, 煙酰胺單核苷酸,
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