許多動(dòng)物研究表明，口服煙酰胺腺嘌呤二核苷酸 (NAD + ) 前體煙酰胺單核苷酸 (NMN) 可防止器官和組織中 NAD +水平的降低，有助于緩解與衰老相關(guān)的疾病。然而，在人體中補(bǔ)充 NMN 的臨床報(bào)告非常少。

近日，日本研究團(tuán)隊(duì)為了證明 NMN 口服補(bǔ)充劑對(duì)生化和代謝健康參數(shù)的影響，進(jìn)行了為期 12 周的隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照、平行組臨床試驗(yàn)。

共有 36 名健康的中年參與者每天兩次服用一粒 125 毫克 NMN 或安慰劑的膠囊。其中NAD +代謝物方面，NMN 攝入組血清中的煙酰胺水平顯著高于安慰劑組。在 NMN 攝入組中，表明動(dòng)脈硬度的脈搏波速度值趨于降低。但是，兩組之間沒(méi)有發(fā)現(xiàn)顯著差異。以 250 毫克/天的劑量長(zhǎng)期補(bǔ)充 NMN 耐受性良好，不會(huì)引起不良事件。NMN 安全有效地提高了健康中年人的NAD +代謝。此外，補(bǔ)充 NMN 顯示出減輕動(dòng)脈硬化的潛力。

煙酰胺腺嘌呤二核苷酸 (NAD + ) 是代謝途徑中大多數(shù)氧化還原反應(yīng)的輔酶。此外，NAD +是多種 NAD +消耗酶（如去乙酰化酶 (SIRT) 和聚 ADP-核糖聚合酶 (PARP)）所需的共底物，它們參與多種生物過(guò)程。由于 NAD +水平隨著年齡的增長(zhǎng)而降低，而 NAD +代謝惡化會(huì)加劇多種與年齡相關(guān)的疾病，因此維持 NAD +水平對(duì)于預(yù)防和治療這些疾病至關(guān)重要。

在動(dòng)物研究中，NMN 給藥有效地提高了正常和病理生理?xiàng)l件下各種外周組織中的 NAD +水平。此外，最近研究的證據(jù)表明，NMN 具有有益作用，包括增強(qiáng)生理功能和治療多種疾病的潛力。2020 年，第一項(xiàng)人體臨床研究評(píng)估了單一 NMN 口服給藥的安全性。隨后，重復(fù)攝入 NMN 會(huì)增加健康參與者的血液 NAD +水平。此外，業(yè)余跑步者、糖尿病前期女性和老年人長(zhǎng)期補(bǔ)充 NMN 分別增強(qiáng)了有氧運(yùn)動(dòng)能力、肌肉胰島素敏感性和睡眠質(zhì)量。

01口服安全

02增加血液NAD+水平

03增強(qiáng)有氧運(yùn)動(dòng)能力

04增強(qiáng)肌肉胰島素敏感性

05改善睡眠質(zhì)量

心血管疾病 (CVD) 是心臟和循環(huán)系統(tǒng)疾病，是全世界老年人發(fā)病和死亡的主要原因。代謝紊亂在 CVD 中起著至關(guān)重要的作用，例如心力衰竭和動(dòng)脈粥樣硬化。NAD +在代謝途徑中必不可少，因此，補(bǔ)充NAD +前體有望通過(guò)增強(qiáng)代謝穩(wěn)定性來(lái)改善這些疾病。此外，SIRT1（一種 NAD +依賴性脫乙酰酶）在心血管衰老中的有益功能已在臨床前水平得到充分證明，支持通過(guò)施用其前體增強(qiáng) NAD +可預(yù)防 CVD 的觀點(diǎn)。NMN 已被證明具有有益作用，包括 SIRT1 激活，作為 NAD +各種年齡相關(guān)疾病動(dòng)物模型的加強(qiáng)劑。這次研究試驗(yàn)評(píng)估了 12 周 NMN 補(bǔ)充劑對(duì)血液 NAD +代謝物水平、SIRT1 表達(dá)和代謝健康參數(shù)（包括 CVD 危險(xiǎn)因素）的影響。

36 名年齡在 40-59 歲之間的健康男性和女性同意參加該研究。受試者被隨機(jī)分配到 NMN 攝入量（250 毫克/天）或安慰劑組。在為期 12 周的干預(yù)后，每組中有一名參與者無(wú)法追蹤，被視為輟學(xué)。完成研究的所有受試者在 12 周的干預(yù)后，血液學(xué)、臨床化學(xué)和激素等參數(shù)沒(méi)有顯著變化。

研究結(jié)果表明，以 250 毫克/天的劑量長(zhǎng)期補(bǔ)充 NMN 對(duì)健康的中年成年人是安全且耐受性良好的，其中安慰劑組和 NMN 組之間的血清 NAM 水平存在顯著差異 ( p ?= 0.001)，通過(guò) NMN 干預(yù)增加的 NAM 水平表明補(bǔ)充 NMN 有效地增強(qiáng)了中年人的NAD +代謝。

由于高血壓、肥胖和高血糖被認(rèn)為是心血管危險(xiǎn)因素，研究團(tuán)隊(duì)對(duì)血壓、體重指數(shù) (BMI) 或血糖水平高于平均水平的受試者進(jìn)行了 NMN 和安慰劑組的亞組分析。在對(duì)收縮壓或舒張壓高于平均值的受試者的分析中，在測(cè)試期間各組之間的 baPWV 值沒(méi)有顯著變化。相反，在 BMI 或血糖水平高于平均水平的受試者中，與安慰劑組相比，NMN 攝入組的 baPWV 值在測(cè)試期后顯著降低。這些結(jié)果表明，補(bǔ)充 NMN 可能會(huì)改善中年人的血管健康，尤其是那些 BMI 或血糖水平較高的人。

在這項(xiàng)研究中，NMN 補(bǔ)充劑被證明對(duì)表面健康的中年人激活 NAD+ 代謝是安全和有益的，補(bǔ)充 NMN 可以減輕血管僵硬并降低 CVD 事件的風(fēng)險(xiǎn)。

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