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產(chǎn)品新聞

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行業(yè)關(guān)注 - NMN潛在的抗衰老活性及其適用性

2022-11-11 12:00:26 古特生物

古特生物

全球老年人口不斷增加,因此對抗衰老保健產(chǎn)品的需求以確保長壽以及改善與年齡相關(guān)的并發(fā)癥的需求也在增加。


人體內(nèi)的煙酰胺腺嘌呤二核苷酸 (NAD + ) 水平會隨著衰老而耗盡,并且與線粒體能量產(chǎn)生的下調(diào)、氧化應(yīng)激、DNA 損傷、認知障礙和炎癥狀況有關(guān)。然而,煙酰胺單核苷酸NMN)作為 NAD +的前體,可以通過提高體內(nèi)NAD +水平來減緩這一過程。一些研究表明,補充 NMN 對各種年齡引起的并發(fā)癥的治療效果是肯定的。

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20世紀對傳染病的成功控制導(dǎo)致許多國家的平均預(yù)期壽命急劇上升。2019 年,全球 65 歲及以上人口為 7.029 億,預(yù)計到 2050 年將達到 15.489 億。隨著老年人口的增加,動脈粥樣硬化、高血壓、骨關(guān)節(jié)炎、包括阿爾茨海默病和帕金森病在內(nèi)的神經(jīng)退行性疾病、糖尿病和癌癥等與年齡相關(guān)的疾病的患病率不斷上升,導(dǎo)致全球社會經(jīng)濟和醫(yī)療負擔沉重。

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▲2019 年全球 65 歲或以上人口的百分比


因此,世界范圍內(nèi)的年齡管理醫(yī)學(xué)實踐如雨后春筍般涌現(xiàn),以推薦營養(yǎng)補充劑、各種藥物、運動計劃、激素療法和其他治療方法來減輕衰老的影響。


在各種抗衰老保健品中,NMN作為一種很有前景的抗衰老產(chǎn)品,越來越受到人們的關(guān)注。導(dǎo)致衰老的線粒體衰變可以通過增加體內(nèi)煙酰胺腺嘌呤二核苷酸 (NAD + ) 水平來逆轉(zhuǎn)。NMN 是 NAD + 的前體,作為NAD +生物合成的中間體,而 NMN 的膳食補充劑被發(fā)現(xiàn)可以增加體內(nèi)的 NAD +水平。NMN 是一種生物活性核苷酸,由包含煙酰胺和核糖的核苷與磷酸基團反應(yīng)形成。它自然存在于各種植物和動物食物來源中。此外,已經(jīng)進行了幾項研究來研究生物技術(shù)生產(chǎn)和從細菌和酵母中純化 NMN 的潛力。


除了 NMN 的抗衰老潛力外,在許多體內(nèi)研究中還發(fā)現(xiàn)了廣泛的藥理活性。NMN 與阿爾茨海默病、肥胖和相關(guān)并發(fā)癥、腦和心臟缺血以及年齡和飲食誘發(fā)的 2 型糖尿病的發(fā)病率之間的聯(lián)系已被廣泛研究。

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衰老是一種自然過程,可通過 NAD + 耗竭導(dǎo)致各種器官(如大腦、脂肪組織、皮膚、肝臟、骨骼肌和胰腺)的線粒體能量產(chǎn)生下調(diào)來確定。由于衰老時 NAD +消耗酶增加,體內(nèi)NAD +水平會降低。這些 NAD +消耗酶包括 NADase (CD38/CD157)、聚 (ADP-核糖) 聚合酶 (PARP)、NAD +依賴性乙?;?(sirtuins)、BST 和tankyrase (TNKS) 。Sirtuins消耗NAD +為了執(zhí)行多種功能,例如脫乙?;?、脫戊二酰酶、脂肪酰胺酶、脫丙二酰酶和脫琥珀酰酶活性。


調(diào)節(jié)長壽、衰老和與年齡相關(guān)的生理變化是 sirtuin 生物學(xué)的重要方面之一,而 CD38 利用 NAD +產(chǎn)生環(huán)狀 ADP-核糖和煙酰胺。除此之外,PARP 消耗 NAD +形成支鏈 ADP-核糖聚合物,有助于 DNA 修復(fù)。由于 NMN 是 NAD +生物合成的中間化合物,因此 NAD +消耗酶消耗的 NAD +水平可以通過向身體施用 NMN 來補償。


在哺乳動物細胞中產(chǎn)生 NAD +有三種不同的生物合成途徑,包括從色氨酸、補救和 Preiss-Handler 途徑的從頭合成。在這三種途徑中,NMN 是補救途徑中的中間副產(chǎn)物,它通過補救途徑和 Preiss-Handler 途徑參與 NAD +生物合成,如下圖。

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▲NMN涉及的NAD+生物合成途徑。NMN參與的哺乳動物細胞中NAD+的生物合成途徑有Preiss-Handler和補救途徑,補救途徑是NAD+的主要來源。NAMPT-煙酰胺磷酸核糖基轉(zhuǎn)移酶;ATP-三磷酸腺苷;ADP-二磷酸腺苷;NMNAT-煙酰胺單核苷酸腺苷酸轉(zhuǎn)移酶;NRK-煙酰胺核苷激酶;NAPRT-煙酸磷酸核糖基轉(zhuǎn)移酶;NADS-煙酰胺腺嘌呤二核苷酸合成酶。


補救途徑是 NAD +生物合成最有效和主要的途徑,其中煙酰胺和 5-磷酸核糖基-1-焦磷酸在 NAMPT 的酶作用下轉(zhuǎn)化為 NMN,然后與 ATP 結(jié)合并通過 NMNAT 轉(zhuǎn)化為 NAD 。此外,NAD +消耗酶負責(zé) NAD +的降解,并因此形成煙酰胺作為副產(chǎn)物。在 Preiss-Handler 途徑中,最初,煙酸通過煙酸磷酸核糖基轉(zhuǎn)移酶 (NAPRT) 活性轉(zhuǎn)化為煙酸單核苷酸 (NAMN),然后生物合成煙酸腺嘌呤二核苷酸 (NAAD +) 使用煙酰胺/煙酸單核苷酸腺苷酸轉(zhuǎn)移酶 (NMNAT 1/2/3) 從 NAMN。隨后,NAAD +通過使用 ATP 和氨的 NAD +合成酶 (NADS)轉(zhuǎn)化為 NAD + 。


伴隨衰老而來的慢性炎癥和氧化應(yīng)激是減少和抑制 NAMPT 介導(dǎo)的 NAD +生物合成的原因。


目前,多項研究表明 NMN(NAMPT 反應(yīng)產(chǎn)物)能夠用于觸發(fā) SIRT1 活性。當 NAD +水平不足時,SIRT1 無法阻斷缺氧誘導(dǎo)因子 1 α (HIF-1),其水平升高會阻斷細胞水平上線粒體和細胞核之間以及脂肪組織之間的通訊和全身水平的下丘腦。由此產(chǎn)生的線粒體和核通訊中斷導(dǎo)致線粒體功能迅速降低,從而導(dǎo)致與年齡相關(guān)的并發(fā)癥和疾病的發(fā)展。


然而,特定的通訊和線粒體功能可以通過 NMN 作為 NAD 來恢復(fù)+前體。衰老時降低 NAD+ 水平的原因和 NMN 的抗衰老活性機制如下圖所示。 

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▲衰老時 NAD+ 水平降低的原因和 NMN 抗衰老活性的潛在機制。DNA 損傷、慢性炎癥、氧化應(yīng)激和增加 NAD+ 消耗酶(sirtuins、CD38/CD157、PARP、TNKS 和 BST)加速 NAD 降解。NAD+ 水平的降低會導(dǎo)致線粒體能量產(chǎn)生的下調(diào),從而導(dǎo)致衰老和各種與年齡相關(guān)的疾病。補充 NMN 可以通過生物合成途徑恢復(fù)體內(nèi) NAD+ 水平,逆轉(zhuǎn)衰老過程并預(yù)防與年齡相關(guān)的疾病。


作為一種高效可行的抗衰老保健產(chǎn)品,NMN可以提高 NAD +水平,從而為普通人群提供長壽。此外,還進行了許多研究來調(diào)查 NMN 的潛在抗衰老活性及其適用性和可用性。

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老年科學(xué)的最終目標是通過更好地管理對人類細胞和組織構(gòu)成的風(fēng)險來發(fā)現(xiàn)增強自然防御機制和延長健康壽命的方法。隨著人們生活水平的不斷提高,健康長壽的愿望日益強烈。使用微小分子來減緩衰老過程并增強與衰老相關(guān)的結(jié)果是目前一個蓬勃發(fā)展的研究領(lǐng)域。


目前,抗衰老藥物和保健品數(shù)量眾多,在老年消費者中廣受歡迎。隨著當前對衰老作為一種自然生物過程的關(guān)注,正在進行許多關(guān)于長壽的研究,以通過抗衰老干預(yù)來了解和管理衰老過程,同時符合老年學(xué)和生物老年學(xué)方面的要求。


已經(jīng)進行了許多研究來調(diào)查 NMN 作為抗衰老保健產(chǎn)品的前景和功效,使用細胞培養(yǎng)、動物模型和人體臨床研究來管理和調(diào)節(jié)衰老和與年齡相關(guān)的并發(fā)癥和疾病。

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NMN是NAD+的前體,也是NAD +生物合成的中間體,通過三種途徑實現(xiàn)。NMN是其中兩種的中間副產(chǎn)品。由于NAD +消耗酶的活性,體內(nèi)的NAD +水平會隨著衰老而耗盡。NAD +水平的消耗與線粒體能量產(chǎn)生的下調(diào)、氧化應(yīng)激增加、DNA 損傷、認知障礙和炎癥性疾病有關(guān)。


NMN 作為 NAD +的前體,已被認為可能通過提高體內(nèi)NAD +水平來逆轉(zhuǎn)這些與年齡相關(guān)的并發(fā)癥并減緩衰老速度。

*特別說明 - 本文僅作資訊科普用途,不能代替醫(yī)生的治療診斷和建議,不應(yīng)被視為對所涉醫(yī)療產(chǎn)品的推薦或功效證明。涉及疾病診斷、治療、康復(fù)相關(guān)的,請務(wù)必前往專業(yè)醫(yī)療機構(gòu)就診,尋求專業(yè)意見。

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